Разработка концентратов тромбоцитов для хирургического применения, часто называемая под общим сокращением PRP (Platelet-Rich Plasma) или PRF (Platelet-Rich Fibrin), является важной текущей трансверсальной областью исследований по многим фундаментальным и клиническим дисциплинам. Эти продукты часто ассоциируются с ключевыми словами «факторы роста», «регенеративная медицина», «стволовые клетки» и другие магические звуковые слова моды. При рассмотрении этих продуктов, как и многие другие, важно задать три хороших вопроса:

 

  1. Что такое концентраты тромбоцитов для местного и инфильтративного использования?
  2. Почему мы используем их?
  3. Каковы результаты после 30 лет использования?

 

 

Концентраты тромбоцитов для местного и инфильтративного использования - это прежде всего анализы крови, полученные после различной обработки образца цельной крови, главным образом путем центрифугирования. Цель обработки состоит в том, чтобы отделить компоненты крови, чтобы отбросить элементы, которые считаются непригодными (в основном красные кровяные клетки, тяжелые и легко разделенные) и собирать и концентрировать элементы, которые могут использоваться для терапевтических применений (фибриноген / фибрин , тромбоциты, факторы роста, лейкоциты и другие формы циркулирующих клеток, в растворе в жидкой плазме). Короче говоря, все эти продукты, независимо от используемой техники, являются экстрактами ткани, циркулирующей в крови. Это сами ткани, а не фармацевтические препараты.

Эти препараты используются на хирургическом или рандомизированном участке, чтобы стимулировать, улучшать и ускорять заживление. Во всех ранах коагуляция крови с образованием сгустка фибрина / тромбоцитов и матрица является начальной стадией процесса естественного заживления. Использование концентратов тромбоцитов было разработано для усиления этого естественного процесса, такого как фибриновые клеи, используемые более 40 лет в качестве хирургических адъювантов для улучшения исцеления. Со временем эта концепция оптимизации исцеления превратилась в более сложную концепцию регенерации тканей, поддерживаемую факторами роста и клетками, содержащимися в этих препаратах: первоначально рассматриваемыми как хирургические адъюванты, PRP / PRF стали популярными славными инструментами новой регенеративной медицины стратегии.

Основываясь на международной научной литературе по этой теме и эволюции клинических тенденций, трудно сказать, какие продукты действительно полезны. Многие авторы заметили, что опубликованные экспериментальные результаты трудно сортировать и интерпретировать, клинические результаты неоднозначны или, по крайней мере, противоречивы, и, наконец, актуальность использования спорна, учитывая литературу, общую обратную связь опыта и практических соображений (таких как тяжелая стоимость большинства этих методов). Причина этого печального результата была отмечена во многих недавних дебатах и ​​конференциях:

 

  • - доступно множество различных методов получения концентратов тромбоцитов для хирургического использования (коммерческие коммерческие системы или системы на заказ, разработанные для использования в некоторых экспериментальных исследованиях), что приводит к очень различным финальным препаратам;
  • - не было надлежащей терминологии для классификации и описания многих различных вариаций концентратов тромбоцитов;
  • - существует много путаниц между техникой и отсутствием точной характеристики тестируемых продуктов в большинстве статей по этой теме, что приводит к огромной литературе тысяч статей, составляющих «слепую библиотеку знаний».

 

Ответы на 3 начальных вопроса очень хорошо иллюстрируют текущую ситуацию на местах. Несколько лет назад была освещена необходимость в разъяснении, терминологии, классификации или классификации, но эта работа все еще находится на стадии ее создания. Чтобы понять суть этих методов, необходимо запомнить настоящую историю этих методов.

 

Длинная история и путаницы

История этих препаратов часто ошибочно связана с первой статьей Маркса и др. в 1998 году о факторах роста факторов в Platelet-Rich Plasma (PRP). Однако на самом деле история этих методов началась гораздо раньше с исследовательских работ Матраса о фибриновых клеях, используемых для улучшения заживления ран на крысиной модели в 1970 году. Эти работы приводят к тому, что в настоящее время все еще используются фибриновые клеи (такие как Тиссель из Бакстера, Дирфилд, Иллинойс, США). В этих технологиях матрица фибрина является основным компонентом крови (с несколькими другими связанными матричными белками), что используется для стимуляции заживления, и поэтому оно немного ограничено по сравнению с полным диапазоном составляющих крови, которые могут быть использованы. Однако матрица фибрина, являющаяся конечным результатом реакционных цепей коагуляции и первой матрицы исцеления, использование таких клеев представляет собой один из первых биологических хирургических адъювантов, разработанных в современную эпоху.

Несколько лет спустя (1975-1979) в нескольких исследовательских работах была предложена усовершенствованная концепция использования экстрактов крови, называемая «смеси тромбоцитов-фибриноген-тромбин» или «желатиновая тромбоцит-гель-пена». В этой новой концепции фибриновые клеи включали значительную концентрацию тромбоцитов в конечном препарате. Идея заключалась в том, чтобы сначала усилить гель фибрина, а также объединить целебные свойства тромбоцитов с фибрином. Это обновление фибриновых клеев позволило подготовить больше натуральных продуктов, объединив более естественные составляющие крови, как следует. Эти методы были первыми богатыми тромбоцитами плазменными гелями в том смысле, который мы знаем сегодня. Эти новые стратегии настаивали на роли тромбоцитов в фибриновом геле и предлагали превосходные предварительные результаты в офтальмологии, нейрохирургии и общей хирургии. Этот подход был подтвержден под другими названиями в последующие годы, например, «факторы, вызванные тромбоцитами, -PDWHF », и был успешно протестирован для лечения язв кожи, следуя принципам, разработанным с помощью фибриновых клеев 15 лет назад Матрасом.

Эти методы продолжали медленно развиваться до статей Уитмена в 1997 году и, в частности, Маркса и др. в 1998 году. Эти статьи являются отправной точкой увлечения этими методами при оральной и челюстно-лицевой хирургии и концепции факторов роста тромбоцитов для регенеративной медицины. С этого момента количество публикаций и доступной на рынке системы быстро росло и создавало ситуацию массовой путаницы, описанной ранее, в то время как сами продукты не были принципиально и концептуально отличны от того, что использовалось в предыдущих исследованиях. Все эти продукты затем назывались Platelet-Rich Plasma, PRP, без учета их содержания или архитектуры, и эта нехватка терминологии длилась много лет.

В то же время во Франции была разработана еще одна форма концентратов тромбоцитов и названа фибрином (PRF) в форме тромбоцитов из-за сильной полимеризации фибринового геля препарата. Этот метод был так явно отличен от других PRP, что он был назван концентратом тромбоцитов второго поколения, в то время как это выражение, вероятно, не является адекватным, учитывая длинную историю эволюции концентратов тромбоцитов. В настоящее время он считается просто еще одним семейством продуктов. Однако эта эволюция терминологии была очень важной, так как в первый раз продукт явно отличался от других, чтобы оправдать совершенно другую терминологию.

Вторая самая важная эволюция терминологии появилась только в последние годы, когда несколько авторов, в частности группы Дохана Эренфест, Эвертс и Билецки отметили, что эти концентраты тромбоцитов также связаны с различными формами циркулирующих клеток, особенно лейкоцитов. Необходимость более тщательного изучения клеточной популяции была предложена в нескольких статьях, и сейчас является одним из наиболее важных источников дебатов в этой области, особенно в спортивной медицине.

Рассмотрение истории этих продуктов иллюстрирует моды, которые проводили исследовательские работы в течение многих лет. Это началось с интереса к единственной матрице фибрина в качестве целебного материала, тогда приоритет был отдан целебным свойствам тромбоцитов и, наконец, воздействию факторов роста (циркулирующих и из тромбоцитов) для регенерации тканей. Наконец, роль циркулирующих клеток стала новая граница. Среди всех этих элементов, которые можно считать наиболее важными? Учитывая наши общие знания о коагуляции и исцелении - и некоторый здравый смысл, в настоящее время считается, что все эти элементы важны и должны сочетаться должным образом, чтобы достичь лучших клинических результатов. Фибрин, тромбоциты, факторы роста замедляют высвобождение, лейкоциты и другие клетки: все эти компоненты являются ключевыми активными субъектами естественного процесса заживления и объединяются вместе, образуя своего рода инженерную ткань, извлеченную из ткани, циркулирующей в крови. Эта сложная комбинация является ключом к оптимальным характеристикам. По этой причине сгусток L-PRF с лейкоцитом и тромбоцитом Fibrin часто описывался как «оптимизированный сгусток крови», который можно хирургически обрабатывать и использовать. Это выражение действительно истинно (более или менее) для всех хорошо сконструированных продуктов тромбоцитов.

 

Текущая общая классификация

После дискуссий о содержании и роли различных компонентов этих препаратов первая классификация была предложена в 2009 году и в настоящее время широко цитируется как веха в процессе разъяснения терминологии. Эта классификация на самом деле очень проста и разделяет продукты, следующие как минимум на 2 ключевых параметра: наличие содержимого ячейки (в основном лейкоцитов) и фибриновой архитектуры. Это разделение позволило определить 4 основные семьи для перегруппировки продуктов.

 

  1. Чистая плацебо-плотная плазма (P-PRP) - или лейкоцитарно-белая плацебо-богатая плазма - это препараты без лейкоцитов и с сетью фибрина низкой плотности после активации. По определению все продукты этого семейства могут использоваться в виде жидких растворов или в форме активированного геля. Поэтому его можно вводить (например, в спортивную медицину) или помещать во время гелеобразования на рану кожи или шов (аналогично использованию фибриновых клеев). Существует много методов приготовления, особенно с использованием клеточных сепараторов (плазмаферез непрерывного потока) из гематологической лаборатории, как это было предложено многими авторами, даже если этот метод слишком тяжел, чтобы часто и легко использоваться в повседневной практике. Один из широко разрекламированных методов P-PRP известен под коммерческим названием PRGF [Плазма, богатая факторами роста или препаратами, богатыми факторами роста или EndoRet, Biotechnology Institute BTI (компания по имплантации зубов), Витория, Испания] и была протестирована во многих клинических особенно в спортивной медицине. Существенными проблемами техники являются отсутствие эргономики и необходимость приблизительных этапов пипетирования во время подготовки. Литература по этой методике остается очень трудной для оценки, так как большинство статей было создано компанией, продвигающей ее. Другая техника P-PRP широко пропагандировалась для язв кожи и известна под коммерческим названием Vivostat PRF (Platelet-Rich Fibrin, Vivostat A / S, Alleroed, Дания), что может быть источником путаницы, поскольку этот метод не является PRF по терминологии, но, очевидно, продукт P-PRP.
  2. Продукты лейкоцитов и пластинчатой ​​плазмы (L-PRP) представляют собой препараты с лейкоцитами и с сетью фибрина низкой плотности после активации. По определению, как и P-PRP, все продукты этого семейства могут использоваться в виде жидких растворов или в форме активированного геля. Поэтому его можно вводить (например, в спортивную медицину) или помещать во время гелеобразования на рану кожи или шов (аналогично использованию фибриновых клеев). Именно в этом семействе существует наибольшее количество коммерческих или экспериментальных систем со многими интересными результатами в общей хирургии, ортопедической и спортивной медицине. В последние годы было разработано много автоматизированных протоколов, требующих использования конкретных наборов, которые позволяют минимально обрабатывать образцы крови и максимальную стандартизацию препаратов, например Harvest Smart-PreP (Harvest Technologies, Plymouth, MA, USA) и Biomet GPS III (Biomet Inc., Варшава, IN, США). Существуют и другие комплекты с большим объемом обработки, такие как Plateltex (Прага, Чехия) или Regen PRP (RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, Швейцария).
  3. Чистый фибрин (P-PRF) - или лиоцит-бедный, богатый тромбоцитами фибрин - это препараты без лейкоцитов и с сетью фибрина высокой плотности. По определению эти продукты существуют только в сильно активированной гелевой форме и не могут быть введены или использованы как традиционные фибриновые клеи. Однако из-за их сильной матрицы фибрина они могут обрабатываться как настоящий твердый материал для других применений. В этом семействе есть только один продукт, коммерчески известный как Fibrinet PRFM (матрица фибрина с фиолетовым рисунком, Cascade Medical, Wayne, NJ, USA), также продающаяся для ортопедических применений Vertical Spine, Marconi Road Wall, Нью-Джерси, США). Основным неудобством этого метода остается его стоимость и относительная сложность по сравнению с другими формами PRF, L-PRF (Leukocyte- и Platelet-Rich Fibrin).
  4. Продукты с лейкоцитами и тромбоцитами Фибрин (L-PRF) представляют собой препараты с лейкоцитами и сетью фибрина высокой плотности. По определению эти продукты существуют только в сильно активированной гелевой форме и не могут быть введены или использованы как традиционные фибриновые клеи. Однако из-за их сильной матрицы фибрина они могут обрабатываться как настоящий твердый материал для других применений.

 

 

Методика была первоначально разработана и оценена как метод открытого доступа, основанный на концепции одноступенчатого центрифугирования крови без антикоагулянта и без активатора крови: препарат полностью естественный, и это остается ключевым отличием от всех других семейств продукты. В настоящее время только одобренная FDA система маркировки L-PRF с сертифицированными материалами сертифицирована FDA под названием Intra-Spin L-PRF (Intra-Lock Inc., Boca Raton, FL, USA). Техника очень простая, быстрая, недорогая и позволяет производить большое количество фибриновых сгустков и мембран за очень короткое время, в частности, используя коробку подготовки к нажатию. В настоящее время это основной метод при оральной и челюстно-лицевой хирургии, особенно потому, что мембраны и сгустки L-PRF очень легко сочетаются с современными хирургическими методами. Некоторые применения этой методики были предложены с интересными результатами в спортивной медицине и ортопедии, но эти применения остаются экспериментальными, поскольку они требуют найти способ использования сгустков в каждой конкретной хирургической процедуре (как поддерживать мембраны / сгустки в адекватное положение), в то время как семьи PRP часто просто вводятся как фармацевтический препарат.

Эта система классификации была в значительной степени процитирована, защищена и подтверждена многодисциплинарной консенсусной конференцией, опубликованной в 2012 году. POSEIDO (пародонтология, ортопедическая хирургия, организация эстетической и имплантационной стоматологии) считают ее руководящими принципами для всех публикаций по этой теме в 2013 году. Эта терминология и классификация в настоящее время рассматриваются как основа консенсуса во многих областях, особенно в устных и челюстно-лицевых дисциплинах, но в будущем может потребоваться много других эволюций с большей или меньшей значимостью в зависимости от клинической области.

 

От терминологии к биологическим механизмам

2 параметра, выбранных для определения 4 семейств продуктов, являются очевидными и логичными, и существует консенсус в отношении их важности. Любой исследователь, занимающийся этими продуктами, может сразу заметить существенные различия между этими 4 семьями. Эти различия должны быть также выделены и количественно определены с помощью биологических и клинических параметров.

Каждое семейство продуктов представляет некоторые основные особенности, но каждый продукт индивидуально имеет свою собственную идентичность. Часть этого тождества была определена и исследована как его биологическая подпись в смысле количества и продолжительности медленного высвобождения факторов роста. Несколько исследований пытались оценить и сравнить биологическую подпись этих материалов. Поведение in vitro мембраны L-PRF и гена P-PRP сравнивали путем оценки медленного высвобождения факторов роста и молекул матрицы. Эти 2 семейства гелей помещали в культуральную среду в течение 7 дней, а медленные выбросы трех ключевых факторов роста [Трансформирующий фактор роста β1 (TGFβ1), фактор роста, полученный из тромбоцитов AB (PDGF-AB), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF )] и 3 ключевых коагуляции и матричные белки [Thrombospondin 1 (TSP1), Фибронектин, Витронектин] были определены количественно в семь экспериментальных времен: 20 мин, 1 ч, 4 ч, 24 ч (1 день), 72 ч (3 день), 120 ч (день 5 ) и 168 часов (день 7). Эти исследования показали, что в продуктах представлены 2 очень разных профиля: мембрана LPRF оставалась твердой и неповрежденной через 7 дней и непрерывно выделяла большое количество факторов роста, значительная часть которой производилась популяцией клеток в мембране. Напротив, гель P-PRP высвободил большую часть своих факторов роста в первые часы и полностью растворялся в среде через 3 дня даже после максимальной полимеризации фибрина. Эти исследования подтвердили предыдущие работы о различиях в структуре фибрина между семействами PRF (естественная полимеризация с энзимами внутренних факторов роста) и семьями гелей PRP (искусственная провоцированная полимеризация с инвазией внешних факторов роста, приводящая к их немедленному высвобождению и использованию / разрушение), которые послужили основой для системы классификации.

В этих исследованиях были отмечены очень разные биологические сигнатуры и механизмы между различными семействами продуктов, но многие другие различия могут быть обнаружены в самих семьях при рассмотрении особенно изменений популяций клеток и их сохранения.

 

От терминологии к общим клиническим последствиям

Классификация продуктов и выявление их многочисленных различий также позволили понять, что каждое семейство продуктов имеет свои характеристики и конкретные клинические потенциальные приложения. Имея общий обзор литературы по этой теме, он позволяет получить некоторые предварительные заявления:

 

  • - семейство L-PRF соответствует потребностям применения в оральной и челюстно-лицевой хирургии, поскольку сгустки и мембраны L-PRF представляют собой объем и форму, которые легко сочетаются с большинством хирургических методов, таких как биоматериал для наполнения и интерполяции, или как защита целебная мембрана. Эти мембраны также сильны и обеспечивают медленное высвобождение многих факторов роста в течение длительных периодов времени. Наконец, его легко подготовить в большом количестве и недорого, что делает его особенно адаптированным для повседневной клинической практики.
  • - Семейство PRF в целом можно использовать в других дисциплинах с интересными результатами, в частности для лечения язв раны кожи. Однако эти продукты существуют только в сильно полимеризованной активированной форме: некоторые применения были описаны в ортопедической и спортивной медицины, но продукты PRF не могут использоваться, например, в качестве инъекционных продуктов в спортивной медицине.
  • - различные семьи PRP не адаптированы (сложные, дорогие, со смешанной клинической значимостью) для ежедневных оральных применений, но являются интересными заменами фибриновых клеев в большинстве других операций, особенно для улучшения заживления ран кожи. Использование гелеобразования PRP на хирургическом участке делает его адекватным хирургическим адъювантом во многих ситуациях, даже если точные эффекты - по сравнению с фибриновыми клеями - остаются в основном обсужденными.
  • - растворы PRP также имеют преимущество перед жидкостью перед жидкостью и поэтому могут быть использованы в качестве инъекций в различных спортивной медицине или ортопедических применениях. В этой стратегии регенеративной медицины суспензии тромбоцитов вводят, как и другие фармацевтические препараты. Результаты этого метода остаются, однако, в значительной степени предметом обсуждения в литературе, вероятно, из-за большого количества различных протоколов.

 

 

Эти первые заявления дают общий обзор текущей ситуации. Если обсуждений о том, какие методы следует использовать при оральной и челюстно-лицевой хирургии (в настоящее время в основном из-за его стоимости, сложности и отсутствия реального интереса, по сравнению с методом L-PRF) больше не обсуждается, гораздо более запутанным в других областях. В спортивной медицине особенно много дискуссий о выборе адекватной техники, особенно в отношении точного содержания клеток в суспензиях для инъекций тромбоцитов. Некоторые группы высказали мнение, что наличие лейкоцитов может быть отрицательным для терапевтического результата из-за потенциального риска стимуляции воспалительного процесса после инъекции в раненый участок. Напротив, другие группы настаивали на необходимости некоторой популяции лейкоцитов в инъекционном PRP, чтобы увеличить производство факторов роста, высвобождение противоболевых медиаторов и естественную противоинфекционную активность. В общем, многие лейкоциты, особенно лимфоциты, играют ключевую функцию в качестве регулятора оборотов заживляющего и воспалительного процесса, и нет серьезных причин (или опубликованных опубликованных результатов) отказаться от них.

Лейкоциты являются не только воспалительными клетками, так как они также оказывают антиноцицептивное действие через различные хемокины, противовоспалительные цитокины (IL-4, IL-10 и IL-13) и опиоидные пептиды (b-эндорфины, метенкефалины и динорфин-A ), и поэтому может способствовать клинически значимому ингибированию патологической боли. Во время воспаления эти цитокины противодействуют действию провоспалительных медиаторов, вызванных естественным образом на ранних стадиях воспаления. Нынешний неопубликованный консенсус по этому вопросу заключается в том, что лейкоциты, вероятно, полезны, но это зависит от того, какие лейкоциты (лимфоциты, моноциты, гранулоциты), в каком количестве и в каком состоянии (процесс центрифугирования может мягко активироваться, патологически стимулировать воспалительное состояние или разрушать белые клетки). В настоящее время это остается одним из самых важных моментов в обсуждении.

 

Другие классификации, предлагаемые в спортивной медицине

Классификация, описанная ранее, является единственной системой, охватывающей все формы концентратов тромбоцитов для хирургического применения. Однако в последние годы были предложены две другие системы классификации, но они ограничены, поскольку они относятся только к продуктам Platelet-Rich Plasma и спортивной медицине.

 

  1. Мишра и др. была предложена классификация только для применения в спортивной медицине и с учетом концентрации тромбоцитов и лейкоцитов. Эта классификация создает 4 типа PRP, в зависимости от наличия или отсутствия лейкоцитов, а также от активации или отсутствия PRP. Следуя этому предложению, PRP типа 1 представляет собой раствор L-PRP, тип 2 PRP представляет собой гель L-PRP, тип 3 PRP представляет собой раствор PPRP, тип 4 PRP представляет собой гель P-PRP. Поэтому эта классификация следует той же идее, что и общая классификация, опубликованная в 2009 году, но более ограничена (только PRP) и менее интуитивной (типы PRP менее очевидны, чем четкая терминология). Единственным новым параметром этой классификации является оценка концентрации тромбоцитов, PRP типа А - 5-кратная или более концентрация тромбоцитов в крови, а PRP типа B - менее чем в 5 раз выше концентрации тромбоцитов в крови. Этот последний параметр является спорным, поскольку концепция концентрации тромбоцитов в значительной степени была оставлена ​​в предыдущие годы по логической причине: концентрация тромбоцитов зависит только от объема жидкой сыворотки, используемой для удерживания тромбоцитов в суспензии. Количество сыворотки сильно варьируется в зависимости от протокола и ожидаемого применения и не влияет на ожидаемый эффект. Понятие абсолютного количества тромбоцитов было бы более логичным, даже если бы большинство публикаций не смогли обнаружить явное и воспроизводимое влияние этого параметра на клинические исходы. С этой точки зрения пятикратный порог не имеет консенсуального смысла и оправдания.
  2. Была предложена другая система под названием PAW (Platelets, Activation, White cells) для организации и сравнения результатов в литературе и настаивает на количестве тромбоцитов (абсолютное число), режиме активации тромбоцитов и присутствии белых клеток. Эта система снова ограничена и охватывает только семейства PRP и на самом деле очень похожа на предложение Мишры и др. Лейкоциты и активация (жидкость или гель) уже являются хорошо выделенными параметрами, и вопрос о количестве тромбоцитов по-прежнему остается значительным дебатом, так как ни одна публикация не смогла определить, что будет оптимальным количеством тромбоцитов, или даже если концепция действительно существует со сложными многокомпонентными материалами, такими как концентраты тромбоцитов. Оба предложения интересны, но не имеют оснований на основе фактических данных и на самом деле не позволяют обновить текущую терминологию и классификацию, как определено в 2009 году.

 

Перспективы эволюции классификации

Терминология и классификация 2009 года являются важным шагом, но остаются, вероятно, неполными, учитывая количество параметров, связанных с характеристикой таких сложных продуктов. С биологической точки зрения характеристика присутствия клеток (таких как лейкоциты) является критическим этапом, но необходимо учитывать многие другие параметры, такие как: скорость / количество сбора тромбоцитов, скорость / количество сбора лейкоцитов, подробный клеточной композиции и сохранности (формы и уровня стресса) клеток во время сбора и центрифугирования. Активация содержимого клеток во время или после центрифугирования также важна для биологии этих продуктов. Следует также рассмотреть другие практические параметры, поскольку они непосредственно влияют на возможность использования этих методов в повседневной клинической практике, таких как: размер центрифуги, продолжительность, стоимость и эргономика процедуры приготовления, конечный объем продукта и его (жидкий, легкий гель или твердый гелевой материал). Наконец, как было ясно указано со второй статьи классификации в 2009 году, все эти параметры должны рассматриваться вместе. Это еще далеко не так очевидно при наблюдении за текущей литературой, даже если можно наблюдать некоторое улучшение характеристик тестируемых продуктов.

Классификация и терминология будут развиваться в ближайшие годы, и ожидается, что эти эволюции будут найдены в точном содержании клеток семейств L-PRP и L-PRF. Большинство публикаций о факторах роста и концентрациях тромбоцитов показали относительную значимость этих параметров из-за многих межличностных изменений и кратковременных эффектов этих параметров, тромбоцитов активировали и активировали в течение очень короткого периода период времени и факторы роста, которые выделяются, потребляются локально или растворяются в кровотоке в течение минут или часов после их высвобождения. Ожидается, что объяснение смешанных клинических результатов, описанных в литературе, будет обнаружено в популяции клеток и активации этих продуктов.Тромбоциты концентратов для хирургического использования следует думать , как интеграция всех элементов крови в пределах логической целебной платформы , включая матрицу фибрина, тромбоциты, медиаторы и клетки все вместе , чтобы достичь четкого и воспроизводимого клинического результата.

Многие типы клеток присутствуют в этих препаратах. Точная формула лейкоцитов является важным параметром: лимфоциты популяция очень разнообразна и не на все же влияние , чем моноциты и гранулоциты. Кроме того, многие другие клетки - такие , как циркулирующие стволовые клетки - могут быть найдены в виде концентрата тромбоцитов и их не следует пренебрегать. Наконец, до сих пор неясно , как значительно улучшить существующую классификацию и терминологию, но это очень много различных аспекты , которые эволюции могут быть найдены в будущем. В то же время, это очень важно для всех авторов в области , чтобы точно описать продукты , которые они тестируют, для того , чтобы сделать реальный и существенный вклад в литературу по этой простой , но сложной теме.